Enemigos

Notorious B.I.G.: Al principio, Tupac y Biggie eran muy amigos, incluso realizaron algunos conciertos juntos, pero desde los disparos y el ataque a Tupac en 1994 la relación entre ambos se complicó mucho ya que Tupac culpaba del acto a Notorious B.I.G. y a su colega Puff Daddy. A partir de entonces, comenzó la guerra, no sólo entre ellos, sino entre las dos costas. Antes de morir, Tupac lanzó la canción Hit 'Em Up, en la que se burla de Biggie, asegura haberse acostado con su mujer , también se burla de Mobb Deep, Junior M.A.F.I.A, Puff Daddy entre otros. En 1996, Tupac es asesinado, y muchas fuentes indican que fue por orden de Notorious B.I.G. el cual moriría un año después en condiciones similares.

Puff Daddy: Puff Daddy era amigo inseparable de Notorious B.I.G. y eso ya era motivo suficiente para odiarle y convertirle inmediatamente en su enemigo. Además, también acusaba a Puffy de estar involucrado con los disparos de 1994 en Nueva York, asegurando que él era uno de los que lo esperaban en la planta superior del estudio en el cual fue tiroteado. 2Pac odiaba a Daddy porque estaba con Biggie, los cuales creaban una competencia con Death Row. 2Pac aseguraba que Puffy estaba involucrado porque su compañía iba a ser financiada por la gente que le disparó. En aquel tiempo el rapero llevaba consigo una pistola y si la hubiese sacado le hubieran disparado para hacer creer que era un robo de joyas. Él era amigo de Tupac antes de entrar a Death row. Cuando Tupac murió, él dijo textualmente: «"La muerte trágica de Tupac Shakur es una enorme pérdida a su familia, a sus amigos, a sus millones de seguidores, y a la música de la industria del rap. A nombre de la mala familia (Bad Boy family), quiero ofrecer mis condolencias más profundas."»
C. Deloris Tucker: Tras decir que "All Eyez On Me" era pornográfico, se abrió una causa contra Tupac por 10 millones de dólares. Tupac la insulta en muchas canciones, por ejemplo en "Wonda Why They Call U Bitch", de la que ella dice que arruinó su vida sexual, y también le dedica estas palabras: "en vez de tratar de ayudar a un negro, destruyes a un hermano". Deloris esperó hasta que Tupac murió para demandarlo. Falleció el 13 de octubre de 2005, a los 78 años.

Suge Knight: Durante el tiempo en el que Tupac estuvo en la cárcel, Suge lo visitaba periódicamente. Después de 8 meses, Suge logró sacar a Pac de la prisión al pagar una fianza de 1.4 millones de dólares. Pese a este hecho, Tupac no recibía el dinero que creía merecer (o que merecía) lo que le llevó a decirle (como ya había hecho antes Dr. Dre) que quería sacar discos por su cuenta, sin tener que hacerlo a través de Death Row Records. Esta es una de las explicaciones más coherentes de la muerte del famoso cantante, aunque no lo muestren en los últimos documentales sobre su vida, no olvidemos que Suge Knight en realidad no era más que un mafioso al que sólo le interesaba el dinero.

LL Cool J: Aunque en un principio Tupac le elogió en la canción Old School, del disco Me Against The World, Cool J se rió de Tupac en "I Shot Ya", que pareció una respuesta al tema de Biggie"Who Shot Ya". En cambio, Tupac se burla de LL Cool J en "Lil' Homies".

Mobb Deep: Cuando Tupac estaba en la cárcel, escuchó a Mobb Deep en la radio interpretando la canción "Thug Life", que significa "Vida de Matón". La consideró como un insulto, aunque en realidad no tomó mucho en cuenta al dúo, ya que eran insignificantes para él.

Chino XL: Chino XL dijo que Tupac estaba enjaulado en prisión, y éste se vengó insultándole un poco en "Hit 'Em Up", ya que según el propio 2Pac, no era lo demasiado importante para tenerle en cuenta.